這些特殊病人，能讓我們提前發(fā)現(xiàn)帕金森??！

來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯 發(fā)布時間：2019-06-21瀏覽：3231次

這些特殊病人，能讓我們提前發(fā)現(xiàn)帕金森?。?/p>

　　帕金森病是一種很常見的神經(jīng)退行性疾病，在60歲以上人群的發(fā)病率約為1/100。隨著病情進展，患者會出現(xiàn)運動癥狀，包括手、頭等靜止時不自主震顫，動作遲緩，肌肉僵直，甚至姿勢不穩(wěn)等。

　　而早在這些癥狀表現(xiàn)出來前，患者的大腦已經(jīng)在發(fā)生改變。如何早期篩查以便早期干預(yù)，是治療帕金森病面臨的一個巨大挑戰(zhàn)。

　　刊登在醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》子刊The Lancet Neurology的一項新研究在患者大腦中找到一個可以預(yù)警帕金森病的關(guān)鍵信號，比運動癥狀的出現(xiàn)要早好幾年。這項發(fā)現(xiàn)有望為帕金森病帶來新的篩查工具，有助于識別風(fēng)險最大的人群。

　　這一發(fā)現(xiàn)要感謝一組難得的病例。在希臘伯羅奔尼撒（Peloponnese）北部的村莊里，有些村民攜帶一種非常罕見的基因突變。由于人口移居，同樣的突變還在隔海相鄰的意大利出現(xiàn)在少部分人身上。

　　發(fā)生突變的基因SNCA編碼的是一種叫作“α-突觸核蛋白”（α-synuclein）的蛋白質(zhì)。在帕金森病患者大腦中，一個重要的病理特點就是α-突觸核蛋白聚集在受影響的腦區(qū)。雖然對于大部分患者來說，目前還不知道是什么原因造成這種蛋白聚集，但極少數(shù)病例已知是因為基因突變。而這些SNCA基因單堿基突變的攜帶者就屬于后者，他們幾乎可以肯定將來會發(fā)展帕金森病。

　　英國倫敦大學(xué)國王學(xué)院的研究人員花了兩年多的時間，從希臘和意大利找到了14名SNCA突變基因攜帶者，并請他們到倫敦參與研究。與此同時，研究者也招募了數(shù)十名非遺傳性帕金森病患者和健康志愿者，將他們的檢查數(shù)據(jù)作為參照。

　　臨床評估運動功能和認知狀態(tài)的結(jié)果顯示，在這14名遺傳性帕金森病患者中，有半數(shù)還未發(fā)展出典型的運動障礙。

　　腦成像實驗卻讓研究人員在這些前期患者中注意到兩個變化。一個變化發(fā)生在腦中的多巴胺系統(tǒng)。這不意外，因為制造多巴胺的神經(jīng)元死亡長久以來就被看作是帕金森病的一個早期病理特點。

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　　而除了多巴胺系統(tǒng)，另一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺（也被稱為血清素）系統(tǒng)也在腦中出現(xiàn)異常。

　　不僅如此，對應(yīng)這些前期患者的病理分期來看，“我們發(fā)現(xiàn)，5-羥色胺系統(tǒng)的變化更早，出現(xiàn)在多巴胺系統(tǒng)首次出現(xiàn)變化之前?！边@項研究的通訊作者Marios Politis教授歸納。

　　基于這些結(jié)果，研究者認為，檢測5-羥色胺系統(tǒng)的變化未來或許可以用于輔助篩查帕金森病高風(fēng)險人群，或是在臨床試驗中作為帕金森病負擔(dān)的一個標(biāo)志物。

　　不過，研究人員也提到了目前這種方案面臨的局限性，比如腦成像需要用到PET掃描，所以成本比較高、實施起來比較難。因此，接下來他們需要開發(fā)掃描技術(shù)，以便獲得更經(jīng)濟、更方便的篩查工具。

　　隨著大腦成像、評估和監(jiān)測癥狀的新工具不斷發(fā)展，我們期待科學(xué)家和醫(yī)生們能夠在患者出現(xiàn)癥狀之前，有效地識別并阻止這種疾病。